La disminución de la expresión de la subunidad GLUN2A del receptor de NMDA en el hipocampo produce cambios en el comportamiento normal de roedores

Abstract

Los receptores NMDA (RNMDA) tienen un rol fundamental en la plasticidad sináptica, el aprendizaje y la memoria. Dentro de este último proceso, los RNMDA se encuentran involucrados en las distintas fases, principalmente en la codificación y almacenamiento de la información. Estos receptores son proteínas de membrana de estructura heterotetramérica compuestos por dos subunidades GluN1, obligatorias para el ensamblado del receptor, y dos subunidades regulatorias: GluN2 (A, B, C o D) o GluN3 (A o B). En el SNC de mamíferos, en particular en el hipocampo y las estructuras corticales relacionadas con la formación de memorias; las subunidades regulatorias de mayor expresión son GluN2A y GluN2B. La expresión de dichas subunidades varía a lo largo del desarrollo y en respuesta a la actividad sináptica con un patrón de regulación muy específico. Durante el desarrollo embrionario predomina la expresión de GluN2B; pero luego del nacimiento, y en paralelo a la maduración sináptica y neuronal, se produce un incremento en la expresión de GluN2A, cambiando la relación entre estas dos subunidades, lo cual se conoce como switch del desarrollo. Este cambio en la relación GluN2A/GluN2B permite la maduración sináptica tanto durante el desarrollo como en la vida adulta, durante el aprendizaje y la formación de nuevas memorias. Durante la presente tesis, estudiamos el rol de la subunidad GluN2A en la memoria y el aprendizaje a través del uso de un modelo knock down de dicha subunidad en el hipocampo de rata Wistar, luego del switch del desarrollo. Los animales se expusieron a varios ensayos de comportamiento, permitiendo evaluar distintos tipos de memoria. Los resultados demostraron que el silenciamiento específico de GluN2A in vivo, en CA1 y giro dentado del hipocampo, afecta el comportamiento esperado durante un paradigma de localización de objetos y de interacción social. Sin embargo, no se observaron cambios significativos en la memoria de trabajo, sugiriendo que la disminución de los niveles de expresión de GluN2A, estaría mayormente vinculada a una alteración en la adquisición y-o consolidación de memorias de tipo espaciales y de reconocimiento social.