Evaluación de la función del inhibidor secretorio de proteasas leucocitarias en el cáncer de páncreas y su vinculación con el sistema inmune

Abstract

La comprensión de la fisiopatología del cáncer de páncreas y de su variante más común, el adenocarcinoma ductal pancreático (ACDP), se torna urgente debido a un gran número de factores. Entre ellos se destacan la alta tasa de mortalidad, el pronosticado aumento en su incidencia, la falta de tratamientos eficaces y el fracaso de la inmunovigilancia tumoral. Este último, podría deberse a factores de evasión inmunitaria producidos en el microambiente tumoral por las células cancerosas. Por lo tanto, aquí evaluamos el papel de un inmunomodulador: el inhibidor secretorio de proteasas leucocitarias (SLPI) en el ACDP. Medimos su concentración en el suero de pacientes con cáncer de páncreas y de voluntarios sanos mediante la técnica de ELISA sándwich y observamos que un grupo de pacientes tenían niveles séricos muy superiores a los sanos. La mayoría de estos pacientes con concentraciones séricas altas poseían el tumor en la cabeza del páncreas, con estadio avanzado y sin posibilidad de resección por cirugía. También detectamos una correlación indirecta entre los niveles séricos de SLPI y el tiempo de recurrencia o progresión de la enfermedad. Asimismo, en experimentos in vitro, utilizamos citometría de flujo para medir diversos marcadores de superficie celular y demostramos que SLPI, exógeno o producido por células tumorales pancreáticas, reguló negativamente la diferenciación de monocitos humanos en células dendríticas. Todos estos resultados sugieren que SLPI contribuye al microambiente inmunosupresor del cáncer de páncreas al actuar como un factor de evasión inmune del tumor. Además, la cuantificación de SLPI sérico puede ser una nueva herramienta que ayude a la toma de decisiones clínicas apropiadas. También, serviría como objetivo terapéutico en aquellos pacientes con cáncer de páncreas con niveles altos de SLPI.